產品描述: XMU-MP-1是MST1/2的抑制劑,抑制MST1和MST2的IC50分別為71.1±12.9 nM和38.1±6.9 nM |
靶點:
MST2(Cell-free assay):38.1 nM; MST1(Cell-free assay):71.1 nM;Hippopathway |
體外研究:
XMU-MP-1抑制MST1/2活性,因此能夠激活下游效應分子Yap蛋白及促進細胞生長。XMU-MP-1能以劑量依賴方式抑制MOB1的磷酸化。此外,隨著ATP濃度的升高,XMU-MP-1對MST1/2的IC50值呈比例增加,對MST2介導的MOB1磷酸化的抑制減少。當濃度為0.1-10 μM時,XMU-MP-1能以劑量依賴方式減少HepG2細胞中內源性MOB1, LATS1/2, YAP的磷酸化。同樣地,XMU-MP-1的處理在多種細胞系(包括小鼠巨噬樣細胞RAW264.7, 人類骨肉瘤細胞U2OS, 人結腸癌細胞SW480, 永生化人類視網膜色素上皮細胞RPE1, 人類多形性肝細胞癌細胞SNU-423, HepG2以及小鼠原代肝細胞)中能夠抑制H202引起的MOB1和MST1/2磷酸化,而不影響JNK的磷酸化。XMU-MP-1的處理能增加YAP的核定位 |
體內研究:
腹腔注射 1-3 mg/kg的XMU-MP-1到急性/慢性肝損傷的小鼠模型中,XMU-MP-1在體內具有良好的藥代動力學,能夠提高小鼠腸道、肝臟修復和再生。在大鼠中,其藥代動力學也十分有利,半衰期為1.2小時,生物利用度為39.5%。在腹腔注射1 mg/kg的XMU-MP-1后1.5-6小時,MOB1和YAP磷酸化達到最高水平。XMU-MP-1能夠保護小鼠免受DSS誘導的結腸炎及減輕慢性肝損傷 |
細胞實驗:
Cell lines: HepG2 Concentrations: 1 μM 或 3 μM Incubation Time: 6 h Method: 用XMUMP-1處理HepG2細胞6小時,提取細胞RNA進行RT-qPCR,分析CTGF和CYR61的表達水平 |
動物實驗:
Animal Models: FRG小鼠 Dosages: 1 mg/kg Administration: 腹腔注射 |
參考文獻:
1. Fan F, et al. Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2 augments tissue repair and regeneration. Sci Transl Med. 2016, 8(352):352ra108. |
溶解性:
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存條件:
-20℃ |
配置溶液濃度參考:
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.401 ml |
12.005 ml |
24.011 ml |
5 mM |
0.48 ml |
2.401 ml |
4.802 ml |
10 mM |
0.24 ml |
1.201 ml |
2.401 ml |
50 mM |
0.048 ml |
0.24 ml |
0.48 ml |
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注意: |
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