產品描述: GDC-0326是一種有效的、選擇性的PI3Kα抑制劑,Ki值為0.2 nM。在酶活性實驗中,對PI3Kα的選擇性顯著高于其它I類亞型 |
靶點:
PI3Kα(Cell-free assay):0.2 nM(Ki); PI3Kδ(Cell-free assay):4 nM(Ki); PI3Kγ(Cell-free assay):10.2 nM(Ki); PI3Kβ(Cell-free assay):26.6 nM(Ki);PI3K |
體外研究:
除了在I類PI3K亞型中具有選擇性,GDC-0326在其他激酶中,同樣具有高選擇性。GDC-0326不是所檢測的細胞色素P450酶的抑制劑 |
體內研究:
GDC-0326在各種檢測的動物中,具有低的清除率和高口服生物利用度,能在體內維持高的藥物游離濃度 |
細胞實驗:
Cell lines: βTC3 細胞 Concentrations: 1 μM Incubation Time: 2 h Method: 將βTC3細胞以1 × 106/皿的密度鋪板,用vehicle、GDC-0941 (1 μM)、GDC-0326 (1 μM)、TGX-221 (0.5 μM)、IC87114 (5 μM)、BKM120 (0.8 μM)或BYL719 (1 μM)處理細胞,處理2小時,然后溶解細胞,獲得細胞溶解產物,進行后續實驗 |
動物實驗:
Animal Models: Nude (MCF7-neo/HER2) and scid beige (KPL-4) mice Dosages: 0.78, 1.56, 3.25, 6.25 或 12.5 mg/kg Administration: p.o. |
參考文獻:
1. Heffron TP, et al. The Rational Design of Selective Benzoxazepin Inhibitors of the α-Isoform of Phosphoinositide 3-Kinase Culminating in the Identification of (S)-2-((2-(1-Isopropyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)oxy)propanamide (GDC-0326).J Med Chem. 2016, 59(3):985-1002. 2. Soler A, et al. Therapeutic Benefit of Selective Inhibition of p110α PI3-Kinase in Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Clin Cancer Res. 2016, 22(23):5805-5817. |
溶解性:
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存條件:
-20℃ |
配置溶液濃度參考:
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.615 ml |
13.075 ml |
26.15 ml |
5 mM |
0.523 ml |
2.615 ml |
5.23 ml |
10 mM |
0.261 ml |
1.307 ml |
2.615 ml |
50 mM |
0.052 ml |
0.261 ml |
0.523 ml |
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注意: |
部分產品我司僅能提供部分信息,我司不保證所提供信息的權威性,僅供客戶參考交流研究之用。 |