| 產品描述： | Prexasertib(LY2606368)是CHK1的ATP競爭性抑制劑，Ki值為0.9 nM。在cell-free實驗中，LY2606368對CHK2和RSK的IC50值分別為8 nM和9 nM |
| 靶點： |
Chk1(Cell-free assay):0.9 nM(Ki); Chk2(Cell-free assay):8 nM; RSK(Cell-free assay):9 nM;Apoptosis;?Chk;?S6Kinase |
| 體外研究： |
在臨床前研究中發現，LY2606368可誘導DNA損傷。對細胞予以LY2606368的處理將導致處于S期的細胞很快出現TUNEL和pH2AXy陽性的雙鏈DNA斷裂。在含p53缺陷的HeLa細胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M檢查點，EC50為9 nM。LY2606368可廣泛地在多種細胞中發揮抗增殖作用，在多數敏感細胞系中，IC50s < 50 nM；僅有少數細胞系對LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA損傷需要CDC25A和CDK2 |
| 體內研究： |
在腫瘤異種移植模型中，LY2606368無論是單獨給藥還是與其他藥物組合給藥，都能有效地抑制腫瘤生長，發揮抗腫瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原發腫瘤的生長并顯著地減少轉移率和腹水積累。在SW1990原位胰臟癌模型中，LY2606368可抑制92%的原發腫瘤生長，阻止其向淋巴結結核、脾臟和腸道的轉移 |
| 細胞實驗： |
Cell lines: HeLa細胞 Concentrations: 33 或 100 nmol/L Incubation Time: 12 h Method: 將HeLa細胞鋪于T25培養瓶中，使其生長24小時。然后將LY2606368加入其中，使其終濃度為33或100 nM。然后用小分子抑制劑處理細胞12小時，在處理過程中的最后2小時，加入1 μg/mL colchicine。收集細胞并進行固定，檢測核中期分裂相和染色體。將15μL 溶于3:1 methanol/acetic acid fixative的細胞懸浮液從離載玻片高3 cm處滴落至其上。然后在43℃金屬浴下加熱載玻片45秒，靜置待其溫度降至室溫。封片，然后進行觀察 |
| 動物實驗： |
Animal Models: 雌性 CD-1 nu-/nu- 小鼠 Dosages: 15 mg/kg Administration: s.c. |
| 參考文獻： |
1. Hong D, et al. Phase I Study of LY2606368, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Patients With Advanced Cancer. J Clin Oncol. 2016, 34(15):1764-71. 2. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015, 14(9):2004-13. 3. McNeely S, et al. CHEK again: revisiting the development of CHK1 inhibitors for cancer therapy. Pharmacol Ther. 2014, 142(1):1-10. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.281 ml |
11.407 ml |
22.815 ml |
| 5 mM |
0.456 ml |
2.281 ml |
4.563 ml |
| 10 mM |
0.228 ml |
1.141 ml |
2.281 ml |
| 50 mM |
0.046 ml |
0.228 ml |
0.456 ml |
|
| 注意： |
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